Savio var son till en smed och började som tolvåring i Giovanni Boscos skola i där han blev dennes favoritelev. Domenico ville bli präst och hjälpte Bosco i dennes arbete. Han grundade en studentgrupp som skulle medla när elever hamnat i bråk med varandra. Domenico var fysiskt klen och sjuklig. Han dog 14 år gammal i tuberkulos.

1859 författade Giovanni Bosco en biografi över honom där han målas upp som ett ideal för studenter och unga kristna. Boken sålde i stora upplagor och översattes till de flesta moderna språk. Den 5 mars 1950 saligförklarades Domenico, och den 12 juni 1954 kanoniserades han av Pius XII.

Domenico Savio är den katolska ungdomens, ministranternas och de katolska barnkörernas beskyddare.